Η ανακάλυψη μιας νέας σπάνιας ομάδας αίματος θα μπορούσε να σώσει τις ζωές μελλοντικών νεογνών

Η καταστροφική απώλεια ενός ζευγαριού νεογέννητων έδωσε κρίσιμες γνώσεις για ένα σπάνιο σύνολο τύπων αίματος που εντοπίστηκε για πρώτη φορά σε ανθρώπους πριν από 40 χρόνια.

Αποκαλύπτοντας τη μοριακή ταυτότητα του σχετικά νέου τύπου αίματος που είναι γνωστό ως σύστημα Er, μια νέα μελέτη θα μπορούσε να αποτρέψει τέτοιες τραγωδίες στο μέλλον.

"Αυτή η εργασία δείχνει ότι ακόμα και μετά από όλη την έρευνα που έχει γίνει μέχρι σήμερα, το απλό ερυθρό αιμοσφαίριο μπορεί να μας εκπλήξει", λέει ο κυτταρικός βιολόγος Ash Toye του Πανεπιστημίου του Μπρίστολ.

Ο τύπος αίματος περιγράφει την παρουσία και την απουσία συνδυασμών πρωτεϊνών και σακχάρων που καλύπτουν τις επιφάνειες των ερυθρών αιμοσφαιρίων μας. Αν και μπορούν να εξυπηρετήσουν διαφορετικούς σκοπούς, το σώμα μας γενικά χρησιμοποιεί αυτά τα αντιγόνα της κυτταρικής επιφάνειας ως δείκτες αναγνώρισης με τους οποίους διαχωρίζει τον εαυτό του από δυνητικά επιβλαβείς εισβολείς.

Είμαστε περισσότερο εξοικειωμένοι με τα συστήματα ομάδων αίματος ABO και παράγοντα rhesus (αυτό είναι το συν ή πλην), χάρη σε μεγάλο βαθμό στην πρωταρχική σημασία τους για την αντιστοίχιση των μεταγγίσεων αίματος. Αλλά στην πραγματικότητα υπάρχουν πολλά διαφορετικά συστήματα ομάδων αίματος που βασίζονται σε μια μεγάλη ποικιλία αντιγόνων κυτταρικής επιφάνειας και των παραλλαγών τους.

Τα περισσότερα από τα σημαντικότερα εντοπίστηκαν στις αρχές του 20ου αιώνα, αν και ένας αργοπορημένος στη συλλογή, ονόματι Er, εμφανίστηκε στο ραντάρ μας μόλις το 1982, αποτελώντας τα θεμέλια για μια 44η ομάδα αίματος. Έξι χρόνια αργότερα, εντοπίστηκε μια έκδοση με το όνομα Er. Ο κωδικός Er3 χρησιμοποιήθηκε για να περιγράψει την απουσία των Er και Er.

Ενώ είναι σαφές εδώ και δεκαετίες ότι υπάρχουν αυτά τα αντιγόνα των κυττάρων του αίματος, πολύ λίγα είναι γνωστά για την κλινική τους επίδραση.

Όταν ένα κύτταρο αίματος εμφανίζεται με ένα αντιγόνο που το σώμα μας δεν έχει ταξινομήσει ως δικό μας, το ανοσοποιητικό μας σύστημα ενεργοποιείται, στέλνοντας αντισώματα για να επισημάνει τα ύποπτα κύτταρα που φέρουν αντιγόνο για καταστροφή. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μια αναντιστοιχία μεταξύ ενός αγέννητου μωρού και του τύπου αίματος της μητέρας του μπορεί να προκαλέσει προβλήματα εάν το ανοσοποιητικό σύστημα της μητέρας ευαισθητοποιηθεί σε ξένα αντιγόνα. Τα αντισώματα που δημιουργούνται ως απόκριση μπορούν στη συνέχεια να περάσουν μέσω του πλακούντα, οδηγώντας σε αιμολυτική νόσο στο αγέννητο μωρό.

Ευτυχώς, υπάρχουν πολλές μέθοδοι πρόληψης ή ακόμα και θεραπείας αιμολυτικής νόσου στα νεογνά αυτές τις μέρες, συμπεριλαμβανομένων των ενέσεων για εγκύους μητέρες και των μεταγγίσεων αίματος για τα μωρά.

Δυστυχώς, για μία από τις περιπτώσεις που αναφέρονται στη μελέτη, μια μετάγγιση αίματος μετά από τοκετό με καισαρική τομή απέτυχε να σώσει τη ζωή του παιδιού, υποδηλώνοντας ότι κάτι έλειπαν οι γιατροί –και οι ερευνητές.

"Εργαζόμαστε σε σπάνιες περιπτώσεις", δήλωσε στο Wired η ορολόγος Nicole Thornton από την Εθνική Υπηρεσία Υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου για αίμα και μεταμόσχευση (NHSBT). . "Ξεκινά με έναν ασθενή με ένα πρόβλημα που προσπαθούμε να επιλύσουμε."

Υπαινιγμοί αυτών των σπάνιων αντισωμάτων έχουν εμφανιστεί με την πάροδο των ετών, αλλά η σπανιότητά τους έκανε άγνωστη μέχρι τώρα την κατανόησή τους.

Έτσι, ο Thornton και οι συνεργάτες του με επικεφαλής τον ορολόγο του NHSBT Vanja Karamatic Crew, ανέλυσαν το αίμα 13 ασθενών με τα ύποπτα αντιγόνα. Εντόπισαν πέντε παραλλαγές στα αντιγόνα Er:τις γνωστές παραλλαγές Er, Er, Er3 και δύο νέες Er4 και Er5.

Καθορίζοντας την αλληλουχία των γενετικών κωδίκων των ασθενών, το πλήρωμα και η ομάδα κατάφεραν να εντοπίσουν το γονίδιο που κωδικοποιεί τις πρωτεΐνες της κυτταρικής επιφάνειας. Παραδόξως ήταν ένα γονίδιο ήδη γνωστό στην ιατρική επιστήμη:το PIEZO1.

"Οι πιεζο-πρωτεΐνες είναι μηχανοαισθητηριακές πρωτεΐνες που χρησιμοποιούνται από τα ερυθρά αιμοσφαίρια για να αισθανθούν πότε συμπιέζονται", εξηγεί ο Toye.

Το γονίδιο συνδέεται ήδη με αρκετές γνωστές ασθένειες. Τα ποντίκια χωρίς αυτό το γονίδιο πεθαίνουν πριν από τη γέννηση και εκείνα που έχουν διαγραφεί το γονίδιο μόνο στα ερυθρά αιμοσφαίρια τους καταλήγουν με υπερενυδατωμένα και εύθραυστα αιμοσφαίρια.

Το πλήρωμα και η ομάδα επιβεβαίωσαν τα ευρήματά τους διαγράφοντας το PIEZO1 σε μια κυτταρική σειρά ερυθροβλαστών, πρόδρομο των ερυθρών αιμοσφαιρίων, και δοκιμάζοντας τα αντιγόνα. Σίγουρα, το PIEZO1 απαιτείται για την προσθήκη του αντιγόνου Er στην επιφάνεια του κυττάρου.

Καθώς βρήκαν υψηλό επιπολασμό μιας παραλλαγής Er5 σε αφρικανικούς πληθυσμούς, οι ερευνητές υποπτεύονται ότι αυτή η παραλλαγή μπορεί να προσφέρει κάποιου είδους πλεονέκτημα κατά της ελονοσίας, όπως κάποιες άλλες σπάνιες ομάδες αίματος που βρίσκονται εκεί.

«Η πρωτεΐνη υπάρχει μόνο σε μερικές εκατοντάδες αντίγραφα στη μεμβράνη κάθε κυττάρου», εξηγεί ο Toye. "Αυτή η μελέτη υπογραμμίζει πραγματικά την πιθανή αντιγονικότητα των πρωτεϊνών που εκφράζονται πολύ χαμηλά και τη σημασία τους για την ιατρική μεταγγίσεων."

Η έρευνά τους δημοσιεύτηκε στο Blood .