Το μικρόβιο του εντέρου που ανακαλύφθηκε πρόσφατα θα μπορούσε να αποτελέσει έναυσμα για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα
Η ρευματοειδής αρθρίτιδα επηρεάζει 1 στους 100 ανθρώπους παγκοσμίως. Προκαλεί φλεγμονώδεις, επώδυνες και πρησμένες αρθρώσεις, συχνά στα χέρια και τους καρπούς, και μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια της λειτουργίας των αρθρώσεων καθώς και σε χρόνιο πόνο και παραμορφώσεις και βλάβες στις αρθρώσεις. Τι προκαλεί αυτήν την κατάσταση ήταν άγνωστο.
Στην πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη μας, οι συνάδελφοί μου και εγώ βρήκαμε μια σημαντική ένδειξη για έναν πιθανό ένοχο πίσω από αυτήν την ασθένεια:τα βακτήρια στο έντερο σας.
Τι προκαλεί τη ρευματοειδή αρθρίτιδα;
Η ρευματοειδής αρθρίτιδα είναι μια αυτοάνοση πάθηση, που σημαίνει ότι αναπτύσσεται όταν το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος αρχίζει να επιτίθεται στον εαυτό του. Οι πρωτεΐνες που ονομάζονται αντισώματα, οι οποίες συνήθως βοηθούν στην καταπολέμηση ιών και βακτηρίων, αρχίζουν να επιτίθενται στις αρθρώσεις.
Η προέλευση των αντισωμάτων που προκαλούν τη ρευματοειδή αρθρίτιδα είναι ένας τομέας μελέτης για πολλά χρόνια. Ορισμένες έρευνες έχουν δείξει ότι αυτά τα αντισώματα μπορούν να αρχίσουν να σχηματίζονται σε σημεία όπως το στόμα, οι πνεύμονες και τα έντερα πάνω από 10 χρόνια πριν εμφανιστούν τα συμπτώματα. Αλλά μέχρι τώρα, δεν ήταν ξεκάθαρο γιατί οι ερευνητές έβρισκαν αυτά τα αντισώματα σε αυτές τις συγκεκριμένες περιοχές.
Θέλαμε να διερευνήσουμε τι θα μπορούσε να προκαλέσει το σχηματισμό αυτών των αντισωμάτων. Συγκεκριμένα, αναρωτηθήκαμε εάν τα βακτήρια στο μικροβίωμα, μια κοινότητα μικροοργανισμών που ζουν στα έντερα, μπορεί να είναι αυτά που ενεργοποιούν την ανοσολογική απόκριση που οδηγεί σε ρευματοειδή αρθρίτιδα.
Δεδομένου ότι τα μικρόβια συνήθως ζουν στις ίδιες θέσεις με τα αντισώματα που οδηγούν τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, υποθέσαμε ότι αυτά τα βακτήρια θα μπορούσαν να πυροδοτούν την παραγωγή αυτών των αντισωμάτων. Σκεφτήκαμε ότι αν και αυτά τα αντισώματα προορίζονταν να επιτεθούν στα βακτήρια, η ρευματοειδής αρθρίτιδα αναπτύσσεται όταν εξαπλώνονται πέρα από τα έντερα για να επιτεθούν στις αρθρώσεις.
Αρχικά, επιδιώξαμε να εντοπίσουμε τα εντερικά βακτήρια που στοχεύουν αυτά τα αντισώματα. Για να γίνει αυτό, εκθέσαμε τα βακτήρια στα κόπρανα μιας υποομάδας ατόμων που κινδυνεύουν να αναπτύξουν ρευματοειδή αρθρίτιδα σε αυτά τα αντισώματα, επιτρέποντάς μας να απομονώσουμε μόνο τα βακτηριακά είδη που αντέδρασαν και δεσμεύτηκαν στα αντισώματα.
Διαπιστώσαμε ότι ένα προηγουμένως άγνωστο είδος βακτηρίων υπήρχε στα έντερα περίπου του 20 τοις εκατό των ανθρώπων που είτε είχαν διαγνωστεί με ρευματοειδή αρθρίτιδα είτε παράγουν τα αντισώματα που προκαλούν την ασθένεια.
Ως μέλος του Cherokee Nation of Oklahoma, πρότεινα να ονομάσουμε αυτό το είδος Subdoligranulum didolesgii ("didolesgii" σημαίνει αρθρίτιδα ή ρευματισμούς στο Cherokee) ως ένα νεύμα στις συνεισφορές που έχουν κάνει άλλοι αυτόχθονες μελετητές στην επιστήμη καθώς και στο γεγονός ότι η ρευματοειδής αρθρίτιδα επηρεάζει τους αυτόχθονες πληθυσμούς σε υψηλότερο ποσοστό από άλλους πληθυσμούς.
Subdoligranulum didolesgii δεν έχει ανιχνευθεί στα κόπρανα υγιών ατόμων στο παρελθόν και προς το παρόν είναι άγνωστο πόσο διαδεδομένο είναι αυτό το βακτήριο στον γενικό πληθυσμό.
Βρήκαμε επίσης ότι αυτά τα βακτήρια μπορούν να ενεργοποιήσουν εξειδικευμένα κύτταρα του ανοσοποιητικού που ονομάζονται Τ κύτταρα σε άτομα με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Τα Τ κύτταρα οδηγούν τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις στο σώμα και έχουν συνδεθεί με την ανάπτυξη διαφορετικών αυτοάνοσων νοσημάτων.
Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι αυτά τα βακτήρια του εντέρου μπορεί να ενεργοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα των ατόμων με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Αλλά αντί να επιτίθεται στα βακτήρια, το ανοσοποιητικό τους σύστημα επιτίθεται στις αρθρώσεις.
Γιατί αυτό το βακτήριο;
Είναι ακόμα άγνωστο γιατί τα άτομα με ρευματοειδή αρθρίτιδα αναπτύσσουν ανοσοαπόκριση στο Subdoligranulum didolesgii . Αλλά πιστεύουμε ότι μπορεί να είναι ο ένοχος όταν πρόκειται για ρευματοειδή αρθρίτιδα, επειδή αυτό το βακτήριο βρίσκεται μόνο στα έντερα ατόμων με ρευματοειδή αρθρίτιδα και όχι στα έντερα υγιών ατόμων.
Ενώ πολλές ανοσοαποκρίσεις συμβαίνουν στα έντερα, συνήθως είναι αυτόνομες και δεν εξαπλώνονται σε άλλες περιοχές του σώματος. Ωστόσο, πιστεύουμε ότι μια ιδιαίτερα ισχυρή εντερική ανοσολογική απόκριση έναντι του Subdoligranulum didolesgii θα μπορούσε να επιτρέψει στα αντισώματα να παρακάμψουν το εντερικό "τείχος προστασίας" και να εξαπλωθούν στις αρθρώσεις.
Για να επιβεβαιώσουμε την υπόθεσή μας, δώσαμε σε ποντίκια μια από του στόματος δόση Subdoligranulum didolesgii και παρακολουθούσε την αντίδρασή τους. Μέσα σε 14 ημέρες, τα ποντίκια άρχισαν να εμφανίζουν πρήξιμο στις αρθρώσεις και αντισώματα που επιτέθηκαν στις αρθρώσεις τους.
Το μέλλον της θεραπείας της ρευματοειδούς αρθρίτιδας
Οι συνάδελφοί μου και ελπίζουμε ότι αυτή η έρευνα μπορεί να ρίξει φως στην προέλευση της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Ο επόμενος στόχος μας είναι να ανακαλύψουμε πόσο κοινά είναι αυτά τα βακτήρια στον γενικό πληθυσμό και να ελέγξουμε εάν η παρουσία αυτών των βακτηρίων στο έντερο μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ρευματοειδούς αρθρίτιδας στους ανθρώπους.
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι τα αντιβιοτικά είναι απίθανο να είναι χρήσιμη θεραπεία για τα μικροβιώματα ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Αν και Subdoligranulum didolesgii μπορεί να πυροδοτεί μια αυτοάνοση απόκριση για ορισμένα άτομα με ρευματοειδή αρθρίτιδα, τα αντιβιοτικά εξαλείφουν τόσο τα χρήσιμα όσο και τα επιβλαβή βακτήρια στο έντερο. Επιπλέον, η αφαίρεση των βακτηρίων δεν θα εμποδίσει απαραίτητα το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτεθεί στις αρθρώσεις μόλις ξεκινήσει.
Ωστόσο, πιστεύουμε ότι αυτά τα βακτήρια μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως εργαλεία για την ανάπτυξη θεραπειών για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα και, ελπίζουμε, τρόπους πρόληψης της εμφάνισης ασθενειών από την αρχή. 
Meagan Chriswell, MD/PhD Candidate in Immunology, University of Colorado Anschutz Medical Campus
